JMB2002是由濟民可信集團上海研究院自主研發的一款全人源特異性中和抗體,擬用于預防和治療新冠病毒感染。
據悉,濟民可信公司(http://www.bbmxgt.com/company/)正在開發的這款中和抗體JMB2002能夠精準占據病毒S蛋白的S1亞基上受體結合域(RBD)與ACE2結合界面的關鍵表位,且有著更強的結合、阻斷效用。
在臨床前研究中,JMB2002能有效中和感染非洲綠猴腎細胞的活病毒。此外,作為一種全人類抗體,其免疫原性預計較低,其Fc突變有望降低抗體依賴性(ADE)效應和細胞因子風暴的風險。
據報道,JMB2002來源于數百億健康人B細胞的天然抗體庫,通過與噬菌體展示和酵母展示無縫連接的抗體精密篩選技術獲得;在流動高通量篩選的關鍵步驟中,研究人員創造性地在SARS-CoV-2及其人類宿主受體蛋白表面添加了尖峰糖蛋白,模擬中和抗體與病毒結合并阻斷其與人類宿主受體結合的過程,從而在數百億個天然抗體文庫中快速篩選出最佳分子,只需19天。
研究小組進行了一系列臨床前研究。在動物實驗中,研究人員研究了JMB2002在靈長類動物中的代謝、安全性和有效性。
發現在藥理學研究的恒河猴病毒感染模型中,預防組的動物在預先給藥后能有效防御病毒感染;治療組動物經病毒處理,許多肺組織未檢測到病毒載量,防止了病毒感染對肺的損害,顯示出理想的治療效果。在毒理學研究的食蟹猴模型中,連續4次給藥后,各劑量組均未觀察到藥物相關的毒副作用,安全性表現優異。
研究還發現,JMB2002能準確地占據病毒s蛋白S1亞基上受體結合域(RBD)與ACE2界面的關鍵表位,具有較強的結合和阻斷作用。在早期的研究中,JMB2002被發現能夠有效地中和感染非洲綠猴腎細胞的活病毒。值得注意的是,JMB2002對不同突變病毒的尖峰糖蛋白表現出良好的結合和阻斷活性。
JMB2002是姬敏信托公司第一個進入臨床階段的生物制藥。希望這種中和抗體的后續臨床研究能夠順利進行,早日造福人類健康。