大多數人類細胞是二倍體,這意味著它們每個染色體都有兩個拷貝(一個來自父親,另一個來自母親)。有許多細胞周期控制來確保這種狀態在連續細胞分裂期間得以維持。盡管有這些控制,錯誤還是會發生,導致整個基因組加倍,即二倍體細胞過渡到四倍體狀態,即細胞的每條染色體有4個拷貝,而不是2個。
WGD細胞是致癌的,它們對腫瘤的產生做出了巨大的貢獻:根據Ganem實驗室的計算和分析,大約35%的實體腫瘤來自經歷過WGD事件的細胞。
WGD細胞是致癌的,它們對腫瘤的產生做出了巨大的貢獻:根據Ganem實驗室的計算和分析,大約35%的實體腫瘤來自經歷過WGD事件的細胞。
雖然WGD賦予細胞有利于腫瘤形成的特性,但也給細胞帶來許多生理壓力。這導致Ganem和他的同事推測,WGD腫瘤細胞必須獲得特定的遺傳變化,這樣它們才能耐受基因組含量加倍所導致的許多缺陷,因此這些腫瘤細胞可能具有正常二倍體細胞所不具有的特定依賴性。
使用來自大約10,000個原發性人類癌癥樣本的測序數據和來自近600個癌細胞系的數據,這些研究人員發現WGD產生伴隨著獨特脆弱性的共同遺傳特征。
他們發現了WGD細胞維持生存所需的幾個基因,包括KIF18A。KIF18A在正常二倍體細胞中不是必需的,但在WGD癌細胞中是完全必需的。
他們發現了WGD細胞維持生存所需的幾個基因,包括KIF18A。KIF18A在正常二倍體細胞中不是必需的,但在WGD癌細胞中是完全必需的。